LSD gouf fir d'éischt vum Schwäizer Chemiker Albert Hofmann am Joer 1938 aus Lysergesäure synthetiséiert mat Getreidepilz am Versuch en neien Analeptik z'entwéckelen. Den Hofmann huet seng notoresch Effekter entdeckt nodeems hien ongewollt eng relativ grouss Quantitéit duerch seng Haut absorbéiert huet. Duerno huet LSD an den 1950er a fréien 1960er Joren en aussergewéinlechen Interessi an der Psychiatrie opgeworf, mam Sandoz huet et u Fuerscher verdeelt an engem Versuch e vermaartbare Gebrauch ze fannen.
LSD-assistéiert Psychotherapie gouf an den 1950er an 1960er Jore vu Psychiater praktizéiert mat villverspriechende Resultater bei der Behandlung vu Bedéngungen wéi Alkoholismus. LSD an aner Psychedelika si weider Synonym mat der Géigekulturbewegung ginn, déi dozou gefouert huet datt LSD als Bedrohung fir d'amerikanesch Administratioun ugesi gouf, an et duerno als Schedule I Substanz am Joer 1968 bezeechent gouf.